癌症仍然是对人类健康的重大威胁★★✿。纳米医学在癌症诊断和治疗方面★★✿，显示出巨大的潜力★★✿。本文对纳米技术在恶性肿瘤诊断和治疗中的应用★★✿，进行了文献综述和总结★★✿。根据起源于人体不同系统并结合不同部位癌症的病理特征的肿瘤疾病★★✿，团队回顾了纳米技术应用的最新进展★★✿。最后★★✿，团队简要讨论了纳米技术在癌症中的前景和挑战★★✿。

　　癌症是全球主要死因之一★★✿，每年新诊断病例的发病率约为1,930万★★✿，死亡人数约为1,000万★★✿。由于其发病率和死亡率的不断增长★★✿，它已成为全球延长预期寿命的最大挑战之一★★✿。它迫切需要更具突破性的创新和不断改进的策略★★✿，以及更好地理解和利用现有的癌症管理策略★★✿。

　　超过一半的癌症患者使用放射疗法★★✿，它是最有效的治疗方式之一★★✿；但是★★✿，减轻短期和长期的毒性★★✿，仍然是一个巨大的挑战★★✿。传统化疗由于其固有的特性★★✿，如不稳定性★★✿、不溶性★★✿、耐药性和明显的组织损伤★★✿，也面临着巨大的挑战★★✿。此外★★✿，传统的系统给药★★✿，使所有体细胞都处于中毒风险中★★✿。然而★★✿，有一些方法可以减少副作用并避免化疗的缺点★★✿，方法是将药物封闭在一个微小的隔室内★★✿，将药物吸收到精心设计的孔隙或培养基中★★✿，提供相对稳定的微环境★★✿，在仿生膜的帮助下实现体内的积极相互作用★★✿，并在运输到所需部位后释放药物★★✿。这就是纳米技术正在尝试做的事情★★✿。

　　纳米技术与常规肿瘤治疗的结合★★✿，不仅可以增强放化疗药物的性能★★✿，还可以降低中毒和其他副作用的发生率★★✿。监管机构已授权几种治疗性纳米颗粒（NP）平台★★✿，例如脂质体★★✿、白蛋白和聚合物胶束★★✿，用于癌症治疗★★✿。这些NPs可以迅速越过人类的生物屏障★★✿，即使是有针对性的方式致远a8安装★★✿，并持续释放内容物★★✿，以保持药物的适当血药浓度★★✿。科学界对在NP内制造新制剂的兴趣日益浓厚★★✿，它可以避免传统治疗和纳米技术的缺点★★✿，并促进临床前和疗效★★✿。

　　同时★★✿，除了纳米药物提供的优势外★★✿，未来的挑战也值得一提★★✿。纳米医学领域主要有两个未解决的问题★★✿。增强渗透性和保留EPR是一种被广泛认可的纳米医学常规★★✿，尽管EPR已被证实可以降低不良反应的风险★★✿，并增强临床前试验和动物模型中的疗效★★✿，但其对患者生存结果的改善有限★★✿。

　　本文阐述了各类纳米药物的形态特征★★✿、用途和最新进展★★✿，纳米医学在恶性肿瘤中的应用★★✿，以及在治疗各种肿瘤的优缺点★★✿。团队还讨论了纳米技术在恶性肿瘤中的前景和挑战★★✿。

　　纳米技术独特而卓越的性能★★✿，可实现多材料负载和诊疗一体化★★✿。治疗药物和各种造影剂可以同时封装在纳米颗粒中★★✿，实现影像诊断和视觉治疗效果★★✿。

　　Jing等人开发了一种基于细胞外囊泡的纳米探针★★✿，该囊泡对肿瘤细胞具有高亲和力★★✿。该纳米探针与PET★★✿、CT和NIRF成像结合使用★★✿，可清晰地可视化原位结肠癌模型★★✿，用于引导手术★★✿。小鼠肿瘤切除术中的肿瘤位置和边缘★★✿，可以通过实时NIRF成像清楚地看到★★✿。针对程序化PD-L1和PD-1相互作用对胃癌T细胞诱导的T细胞免疫抵抗★★✿，Luo等人将叶酸（FA）和二硫化物（SS）-聚乙二醇（PEG）共轭聚乙烯亚胺（PEI）与超顺磁性氧化铁纳米颗粒（SPIONs）复合物联合★★✿，作为PD-L1 siRNA递送系统★★✿，可有效靶向胃癌中的PD-L1★★✿，并可作为癌症MRI的T2加权造影剂★★✿。

　　诊断性成像也可以与光疗相结合★★✿。Zhang等人制备了两亲性JNP NPs★★✿，可同时递送亲水性药物（DOX）和疏水性药物（多西他赛）★★✿。纳米颗粒具有独立的PH值和近红外灵敏度★★✿，有利于控制药物释放★★✿。同时★★✿，AuNC和Fe（OH）3纳米材料具有CT/MR成像能力★★✿，在近红外激光照射下具有化学光热疗法的效果★★✿，可产生多重效应★★✿，显著抑制肿瘤生长★★✿。Zeng等人设计★★✿，是一种基于NIR响应PTT的MSN★★✿，并装载了成像诊断剂吲哚菁绿（ICG）★★✿。对于肝癌细胞★★✿，NPs具有稳定的荧光★★✿、生物相容性和NIR/CT信号★★✿。NPs在近红外激光照射下能产生精细的温度响应致远a8安装★★✿，有利于肿瘤的精准治疗★★✿。Qiu等人开发了一种称为三氧化二砷 （ATO）/PFH 的药物递送系统★★✿。该系统被设计为纳米超声造影剂★★✿，通过铁死亡和PTT★★✿，实现超声成像和免疫刺激的协同利用★★✿。

　　纳米医学在癌症诊断和治疗中的应用★★✿。CT计算机断层扫描★★✿、MRI磁共振成像★★✿、PET正电子发射断层扫描★★✿、SPECT单光子发射断层扫描★★✿、超声★★✿、FI荧光成像★★✿。（由 Figdraw 绘制）

　　一些研究表明★★✿，siRNA和NPs上携带的化疗药物的联合治疗★★✿，在肺癌的临床治疗中具有巨大的潜力★★✿。对于肺癌★★✿，尤其是晚期非小细胞肺癌★★✿，基于化疗或其他策略的单一疗法缺乏足够的疗效★★✿。

　　有丝分裂停滞缺陷-2（Mad2）是一种重要的有丝分裂检查点基因★★✿，与有丝分裂过程中染色体的适当分离有显著相关性★★✿。因此★★✿，通过siRNA沉默Mad2是一种有吸引力的基因疗法★★✿。将靶向Mad2的siRNA将Nascimento封装到聚乙二醇化壳聚糖NPs中★★✿，然后与EGFR靶向的CS混合以构建靶向NP系统★★✿。研究结果表明★★✿，通过siRNA减少Mad2的表达可以克服耐药性★★✿，增强肺癌细胞对顺铂的反应性★★✿，同时引起最小的毒性★★✿。Kirsten ras肉瘤病毒癌基因同源物（KRAS）突变在NSCLC中也很常见★★✿。p53功能的丧失★★✿，可以加速KRAS衍生的肿瘤发生★★✿。因此★★✿，恢复p53和抑制KRAS致癌基因是可行的治疗策略★★✿。Gu等人将顺铂嵌入脂质体中★★✿，然后用含有siR-KRAS和miR-34a的多个聚电解质层构建它们★★✿。siR-KRAS可以敲低KRAS癌基因★★✿，miR-34a刺激p53功能通路★★✿，这种多功能的逐层NP在肺肿瘤中表现出优先摄取★★✿，提高了顺铂的作用★★✿。由于NP对药物释放的控制★★✿，治疗时间延长了★★✿。肿瘤进展涉及VEGF促进血管生成★★✿，VEGF在许多恶性肿瘤中大量存在★★✿。siR-VEGF和依托泊苷等抗血管生成药物★★✿，有助于抑制肿瘤★★✿。然而★★✿，抗血管生成单药治疗的疗效★★✿，不理想且不足★★✿；VEGF siRNA会受到酶降解的影响★★✿，而依托泊苷的溶解度很差立即博在线投注★★✿。为了解决这个问题★★✿，Li等人设计了一种由阳离子脂质体组成的多功能NP★★✿，用于共同递送VEGF siRNA和依托泊苷★★✿，靶向原位NSCLC★★✿。这些NPs可以避免药物泄漏并确保足够的浓度★★✿，而这种联合疗法已被证明在体外实验中★★✿，具有显著的抗肿瘤作用★★✿。

　　最具侵袭性的NSCLC类型是EML4-ALK基因表达突变的NSCLC★★✿。因此★★✿，EML4-ALK的突变★★✿，已成为NSCLC的独特靶点立即博在线投注★★✿。SiRNA主要用于抑制ALK mRNA★★✿。然而★★✿，仅仅抑制ALK mRNA是不够的★★✿；因此★★✿，miR-301a也与肺癌的进展有关★★✿，被认为是一个新的靶点★★✿。Li等人制备了一种携带ALK siRNA和miRNA-301抑制剂的金纳米壳基体系★★✿，该体系还通过静电吸附涂有DOX★★✿。这种递送系统显著增加了血管通透性立即博在线投注★★✿，因此促进了药物在肿瘤中的积累★★✿，这取决于其光热效应和致密的球形结构★★✿。最重要的是★★✿，它表明该方法基于金纳米壳★★✿，具有作为siRNA★★✿、microRNA和药物联合靶向治疗的高效平台的潜力★★✿。

　　染料木黄酮天然存在于大豆中★★✿，已被证明可以提高某些化疗药物的抗癌作用★★✿。MiRNA-29b可以抑制肿瘤细胞的抗凋亡防御或刺激肿瘤细胞凋亡★★✿。为了评估染料木黄酮和miRNA-29b联合治疗NSCLC的治疗效果★★✿，Sacko等人用MUC 1-适配体构建了染料木黄酮-miRNA-29b负载的功能化杂交NPs（GMLHN）★★✿。他们发现★★✿，与染料木黄酮或miRNA-29b的单一疗法相比★★✿，GMLHN在抑制肿瘤组织增殖方面的作用更好★★✿，并且可能的毒性更低★★✿。由于染料木黄酮和miRNA通过不同的机制作用于不同的靶点★★✿，因此它们基于NPs的组合可以有效下调癌蛋白★★✿，如磷酸化蛋白激酶立即博在线投注★★✿、髓系细胞白血病序列1★★✿、磷酸化磷酸肌醇3-激酶等★★✿。

　　使用光敏剂和激光照射产生ROS★★✿，使光动力疗法（PDT）成为治疗肿瘤疾病的创新方法★★✿。为了获得更好的治疗★★✿，有必要将PDT和ROS反应性化疗相结合★★✿。Yue等人开发了具有良好生物相容性的NP Ce6-CPT-UCNPs★★✿。研究人员已经证实★★✿，当暴露于980nm激光辐射时★★✿，该纳米颗粒能够产生活性氧（ROS）并释放抗癌药物CPT★★✿。Ce6-CPT-UCNPs在原位肺荷瘤小鼠模型和980 nm激光照射后★★✿，在原位肺荷瘤小鼠模型和皮下肺癌模型中★★✿，均有效积累并抑制了癌症的生长★★✿。即使在50天后★★✿，肿瘤复发和转移仍未出现★★✿。Xia等人设计了基于金纳米团簇的Ce6-DOX-GNCs-MMP2多肽NPs（CDGM NPs）用于成像和联合治疗★★✿。他们制备了一种复合物★★✿，将光敏剂氯Ce6★★✿、化学药物DOX和MMP2多肽的靶向效应★★✿，递送至A549细胞中★★✿。该颗粒表现出精细的结合效应★★✿，可能是肺癌治疗的潜在有效纳米探针★★✿。Zhong等人报道了一种新颖且富有创意的NaCeF4★★✿：Gd★★✿，Tb闪烁体★★✿。在该领域★★✿，由于光催化活性★★✿，铈（Ce）负责ROS的产生★★✿，并且还起到敏化剂的作用★★✿，帮助Tb离子通过X射线照射释放荧光★★✿。此外★★✿，Ce离子和Tb离子都可以吸收X射线下二次电子的能量★★✿，产生ROS★★✿，用于无线电动力学治疗★★✿。通过吸收X射线★★✿，纳米材料可以帮助CT成像和放射治疗增敏★★✿。不仅如此★★✿，由于Ce致远a8安装★★✿、Gd和Tb离子的重原子★★✿，局部辐射剂量沉积在体外也明显增强★★✿。在A549小鼠模型中致远a8安装★★✿，联合治疗的抗癌效率高于单独放疗★★✿。他们的工作主要采用ScNPs来引导多模态成像进入深部肿瘤★★✿，这对于进一步的研究和临床应用具有相当大的意义★★✿。在肺癌复发转移的情况下★★✿，将免疫疗法与光动力疗法相结合★★✿，可能是一种相当大的途径★★✿。Song等人创造性地设计了PplX-1MT纳米材料★★✿，其中可能包括光敏剂PpIX和免疫检查点抑制剂1MT★★✿。当受到630nm光的刺激时★★✿，纳米材料通过产生ROS诱导癌细胞凋亡★★✿，并通过释放1MT来增强免疫系统★★✿。它们能够促进CD8 T细胞的活化★★✿，显示出更好的治疗效果★★✿。

　　对于早期肺癌★★✿，主要的检测方法是螺旋CT★★✿。在肺癌的治疗中★★✿，近红外荧光（NIRF）成像有助于更好的诊断和治疗★★✿，它可以提供高对比度的图像★★✿。NIRF分子也可以在手术中用作造影剂★★✿，因为它们可以实时明确区分肿瘤区域和正常段★★✿。然而★★✿，NIRF分子通常会在血液中停留很短的时间★★✿。On等人合成了用荧光基团修饰的乙二醇壳聚糖纳米颗粒（CNPs）★★✿。这些NPs能够有效地聚集在肿瘤区域★★✿。利用纳米材料发出的NIRF信号★★✿，在小鼠和兔VX2肺癌模型中准确定位肿瘤★★✿。同时★★✿，CNPs被用作成像造影剂★★✿，用于在图像引导下进行手术★★✿。因此★★✿，CNPs可用于肿瘤的诊断和治疗★★✿。

　　纳米医学是一个发展迅速的新兴领域★★✿，被认为是解决癌症诊断和治疗问题的一种有前途的策略★★✿。癌细胞★★✿，尤其是实体瘤的癌细胞★★✿，往往高度表达一些受体或配体★★✿，用于细胞间物质的运输和识别★★✿。科学家可以在了解肿瘤的内在生物学特性的基础上★★✿，设计出相应的靶向策略★★✿。专为靶向肿瘤细胞而设计的纳米粒子★★✿，可以精确检测体内的恶性肿瘤★★✿，从而促进癌症的早期诊断和准确定位★★✿。这为医疗保健从业者提供了更准确的数据★★✿，有助于制定定制的治疗计划★★✿，并允许实施综合诊断和治疗策略★★✿。纳米技术的卓越性能★★✿，使多种材料的负载以及诊断和治疗的集成成为可能★★✿。治疗药物和造影剂都可以同时封装在纳米颗粒中★★✿，以达到成像立即博在线投注★★✿、诊断和视觉治疗的效果★★✿。

　　随着材料科学和计算技术的发展★★✿，用于装载靶向药物的纳米载体也层出不穷★★✿，以满足小分子化疗药物★★✿、基因和抗体等的输送需求★★✿。纳米复合物可以达到长循环★★✿，并以积极或被动的方式到达肿瘤部位★★✿。通过将药物载体与纳米颗粒整合★★✿，可以实现药物准确输送到肿瘤部位★★✿，提高药物的局部浓度★★✿，并最大限度地减少对健康组织的不利影响★★✿。癌症通常具有特定的肿瘤微环境立即博在线投注★★✿，这些微环境会在生物标志物上产生明显的变异★★✿，这可以作为促进纳米载体到达肿瘤病灶时★★✿，药物释放的触发因素★★✿。精密的设计★★✿，通常可以实现受控的药物释放动力学★★✿，以支持在目标时间和位置进行精确肿瘤治疗的需求★★✿。纳米技术还可以用于光热疗法和免疫疗法★★✿，通过使用纳米材料对肿瘤细胞进行热处理或刺激免疫系统★★✿，以消除恶性细胞★★✿。

　　在临床治疗过程中★★✿，应始终考虑肿瘤的异质性★★✿。同时★★✿，也应重视纳米材料在体内进行药代动力学和毒理学分析的必要性★★✿，进一步优化药代动力学效应★★✿，强化治疗效果★★✿。然而★★✿，临床方法通常在结合治疗和诊断时表现出滞后效应★★✿，这可能导致药物过量和意想不到的不必要影响★★✿。药物在体内的实时分布★★✿，在静脉给药时也很难监测★★✿。在某种程度上★★✿，基于纳米技术的载体正在成为以时空节奏方式★★✿，提供治疗信息的有前途的策略★★✿。

　　人们普遍认为★★✿，肿瘤微环境（TME）是纳米医学治疗令人失望的结果的原因★★✿。包括恶性细胞★★✿、肿瘤相关成纤维细胞（CAFs或TAFs）★★✿、某些种类的免疫细胞和基质（血管和血管外基质）★★✿，在癌症的耐药性中起着不可或缺的作用★★✿。

　　尽管纳米药物的主动靶向★★✿，在癌症中显示出巨大的潜力★★✿，但纳米药物的临床应用仍然不紧不慢★★✿。首先★★✿，由于临床前和临床研究中的安全性问题★★✿，新兴纳米药物的批准率不足10%★★✿，生物安全性问题越来越受到关注★★✿。

　　其次★★✿，难以找到真正代表人类状况的合适的临床前研究模型★★✿，以及缺乏经过验证的纳米颗粒表征分析方法★★✿，也是阻碍纳米药物发展的重要因素★★✿。

　　纳米医学的临床转化应始终被视为最终目标★★✿。这要求科学家们认真调整原材料★★✿、尺寸★★✿、表面性能★★✿、设计中的电荷★★✿、药物负载/封装效率★★✿、药物分布以及应用过程中载体的代谢和排泄★★✿。在临床转化阶段★★✿，纳米药物面临着各种挑战★★✿，特别是与药代动力学模型的建立致远a8安装★★✿、纳米药物的配方★★✿，以及其生物学特性的评估有关的挑战★★✿。合理设计纳米药物的理化性质★★✿，对于纳米药物免疫逃避★★✿、肿瘤外渗和扩散★★✿、细胞靶向和内化★★✿，以及治疗药物的控释至关重要★★✿。生物相容性★★✿，目前被认为是临床转化的瓶颈之一★★✿。大多数基于纳米技术的药物递送系统★★✿，可以在细胞和动物模型中取得良好的结果★★✿；然而★★✿，由于人体与动物模型有很大差异★★✿，临床II-IV试验仍然面临更多挑战★★✿。

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